“飞鱼论坛”第十期简报

陈才勇教授2009年在美国马里兰大学动物科学系获得博士学位，2009-2010年在马里兰大学动物科学系从事博士后研究，2011-2014年到哈佛大学医学院继续博士后研究工作，2014年回国，任浙江大学生命科学学院教授至今。陈才勇教授实验室以斑马鱼、秀丽隐杆线虫和小鼠为模式动物，结合遗传学、功能基因组学、转录组学等遗传学手段研究血红素运输代谢和红细胞发育调控的分子机制。在Cell、Cell Metabolism和Blood等期刊上发表多项重要研究成果。

此次报告分为两个部分，第一个部分讨论了鸟苷酸交换因子Grab在红细胞成熟过程中调控转铁蛋白受体Tfrc高效回收的重要机制；第二部分围绕泛素连接酶复合体亚基Wdr26，探索了它在红细胞核浓缩及吐核中的重要调控作用。

报告第一部分介绍了陈才勇教授团队通过对哺乳动物红白血病细胞和原代成红细胞的研究，发现缺失Grab会减缓Tfrc回收和铁吸收，引起血红素合成障碍。在斑马鱼胚胎中沉默Grab则会引起血红素不足和低色素型贫血。Grab主要定位于再循环内体，它催化其底物GDP-Rab8转变为GTP-Rab8，激活的Rab8通过招募Sec15及胞吐复合体来促进Tfrc返回细胞膜。红细胞在终末分化时期上调Grab的表达，因而加快Tfrc回收和Tf循环的速度，进而促进铁吸收。

报告第二部分中，陈才勇教授团队发现红细胞在终末分化时期高表达Wdr26，其作为Gid泛素连接酶复合体的一个成员，促进组蛋白、核纤层蛋白等核蛋白的泛素化修饰和降解；其中核纤层蛋白Lamin B的降解还会导致细胞核膜上出现大的核开孔，从而进一步促进核蛋白的快速释放和清除。

报告结束后，讨论嘉宾、参会老师及同学们就报告内容进行了深入而热烈的交流。大家从不同的角度围绕着红细胞形成过程中的囊泡运输、铁离子代谢、细胞核开孔和浓缩等有趣的细胞生物学现象与陈才勇教授进行了讨论，陈老师做了非常细致和专业的回答。通过这次报告，与会老师和同学对红细胞形成以及血红素代谢过程有了更加深入的了解。在讨论中碰撞出的一些科学问题，如红细胞终末分化过程中Tfrc回收和降解的选择、红细胞在不同物种中细胞核状态的差异，以及细胞核开孔的普遍性和其对基因组状态的影响等方面仍然需要进行进一步深入研究。