浙江大学徐鹏飞和金希组合作利用斑马鱼模型研究Feingold综合征的致病机制和治疗策略

2022年11月1日，浙江大学医学院遗传研究所徐鹏飞、浙江大学医学院附属第一医院金希团队合作在PLOS Biology杂志发表题为“Mycn regulates intestinal development through ribosomal biogenesis in a zebrafish model of Feingold syndrome 1 ”的研究论文。该论文首次构建了Feingold综合征1型的斑马鱼模型，利用此模型阐明了该疾病肠道发育缺陷的发病机制，并提供了一个可能的治疗方案。

斑马鱼的肠道结构以及发育与人类有着很大的相似性，作者通过CRISPR基因编辑敲除斑马鱼的Mycn基因，从而创建了Feingold综合征1型的斑马鱼模型。他们发现，Mycn缺失导致斑马鱼在早期发育过程中的肠道明显减小，无论是长度还是肠道褶皱。进一步研究显示，在早期发育过程中mycn缺失会造成核糖体组装以及蛋白质合成减少从而导致肠道发育异常，同时发现补充L-leu（亮氨酸）以增强mTOR信号通路可以有效缓解肠道发育的异常。

该研究表明，在胚胎发育过程中，处于高度增殖状态的肠道细胞需要高水平Mycn表达，本文通讯作者徐鹏飞和金希表示，蛋白质合成减少导致的细胞增殖受阻是Mycn突变体肠道发育缺陷的主要原因。同时据此提出了1型Feingold综合征患者肠道症状可能的治疗策略，上述结果后续计划在人类肠道类器官系统中进一步确认。

该论文的共同第一作者为李云飞博士和程涛博士，共同通讯作者为徐鹏飞研究员和金希主任医师。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助，也是临床与基础相结合的体现。研究过程中得到了浙江大学医学院管敏鑫教授、马骏教授、杨小杭教授、何峰副教授及薛茂光博士，张青海博士和张利耀同学；浙江大学动科院彭金荣教授及高策博士和苏保纯同学的鼎力相助！